Intralesional Meglumine Antimoniate: Safe, Feasible and Effective Therapy for Cutaneous Leishmaniasis in Bolivia.

The standard of care for cutaneous leishmaniasis includes the intramuscular/intravenous administration of pentavalent antimonials that are toxic and poorly tolerated. Primary health care usually lacks trained health staff for the diagnosis and treatment of leishmaniasis in Cochabamba Bolivia. Taking these aspects into account, a Bolivian consortium set out to explore the intralesional administration of meglumine antimoniate to treat cutaneous leishmaniasis during primary care under programmatic conditions. A four-step strategy consisting of clinical training for intralesional treatment and the promotion and periodic follow-up of health staff was carried out. The training process was applied in situ to personnel of nine primary health care centres. The intralesional treatment was applied five times every other day. Clinical follow-up after six-months of treatment showed a 77% healing proportion and 5% of therapeutic failure among 152 enrolled patients. The drug volume used in the intralesional procedure was on average 1.7 mL/ulcer treated. In conclusion, the strategy used was successful and effective, accomplishing a healing proportion similar to the long standardized treatment with a reduced time of administration, no severe side effects, and it is feasible to conduct by trained health staff. Our study supports the current PAHO/WHO recommendation for the intralesional administration of pentavalent antimonials for the treatment of cutaneous leishmaniasis.

Aplicación Intralesional de Antimoniales en el Tratamiento de Leishmaniasis Cutánea

Resumen Objetivo: evaluar la eficacia clínica de la aplicación intralesional de 3 versus, 6 inyecciones de Glucantime®, durante una o dos semanas en pacientes con leishmaniasis cutánea. Métodos: estudio de tipo cuasi experimental. Se incluyó a 41 pacientes con leishmaniasis cutánea del área endémica tropical de Cochabamba, Bolivia. Los pacientes, fueron distribuidos aleatoriamente para recibir tratamiento intralesional con Glucantime®, en tres o seis aplicaciones. Todos ellos firmaron un consentimiento escrito de aceptación voluntaria de participar del estudio, que cuenta con el aval del comité de ética de la facultad de medicina UMSS. Resultados: la evaluación realizada a la eficacia clínica, del empleo de tres o seis aplicaciones intralesionales de Glucantime® no encontró diferencias estadísticamente significativas entre ambas. Así mismo, tampoco se encontró diferencias significativas en cuanto a la cicatrización completa alcanzada al primer mes post tratamiento por ambos esquemas de aplicación. Conclusiones: la cicatrización de las úlceras observada en este estudio, se consiguió independiente del esquema de tres o seis aplicaciones intralesionales de Glucantime® y estos resultados son comparables al tratamiento sistémico. Se considera que tres aplicaciones de Glucantime® intralesional es el límite mínimo como tratamiento para leishmaniasis cutánea con una sola úlcera cuyo tamaño sea menor a tres por tres centímetros.

Abstract Objective: to evaluate the clinical efficacy of intralesional application of 3 versus 6 injections of Glucantime® for one or two weeks in patients with cutaneous leishmaniasis. Methods: quasi-experimental study. 41 patients with cutaneous leishmaniasis were included from the tropical endemic area of Cochabamba, Bolivia. Participants were randomly assigned to receive intralesional treatment with Glucantime®, in three or six applications. All patients signed a written consent to voluntarily participate in the study, approved by the ethics committee of the UMSS medical school. Results: evaluation of the clinical effectiveness of three or six intralesional applications of Glucantime® found no statistically significant differences between the two. Likewise, no significance differences were found regarding complete healing achieved at one month post-treatment by both application schemes. Conclusions: ulcer healing observed in this study was achieved independent of the scheme of either three or six intralesional applications of Glucantime® and these results are comparable to systemic treatment. Three intralesional Glucantime® applications are considered to be the minimal treatment limit for cutaneous leishmaniasis with a single ulcer smaller than three by three centimeters.

Anfotericina B Liposomal, Tratamiento Pediátrico en Leishmaniasis Cutánea con Falla Terapéutica

Resumen La leishmaniasis cutánea en Bolivia, es menos frecuente en niños. Su presencia probablemente responde a la domesticación del vector en áreas de asentamientos humanos. La anfotericina B, está indicada para el tratamiento de la leishmaniasis en adultos, sin respuesta a los antimoniales pentavalentes o sin una cura clínica de las úlceras. Esta serie de casos, tiene por objetivo compartir experiencias del empleo de anfotericina B liposomal en pacientes pediátricos con leishmaniasis cutánea y falla terapéutica a los antimoniales. Seis pacientes con estas características ingresados al servicio de Infectología del Hospital Pediátrico Manuel Asencio Villarroel, recibieron Anfotericina B liposomal 2 a 3 mg/Kg peso día, en un periodo promedio de 18 días. Se observó remisión progresiva de las úlceras durante el tratamiento y cicatrización completa a los tres meses post tratamiento. Ninguno presentó efectos adversos y las pruebas bioquímicas renales y hepáticas, se encontraban dentro de valores normales.

Abstract The cutaneous leishmaniasis in Bolivia is less frequent in children. Its presence probably responds to the domestication of the vector in areas of human settlements. Amphotericin B is indicated for the treatment of leishmaniasis in adults, without response to pentavalent antimonials or without a clinical cure for ulcers. The objective of this series of cases is to share experiences of the use of liposomal amphotericin B in paediatric patients with cutaneous leishmaniasis and therapeutic failure of antimonials. Six patients with these characteristics admitted to the Infectology service of the Manuel Asencio Villarroel paediatric hospital, received liposomal Amphotericin B, 2 to 3 mg / kg weight day, in a mean period of 18 days. Progressive remission of the ulcers was observed during treatment and complete healing at three months of post-treatment. None had adverse effects, and the kidney and liver biochemical tests were within normal values.

Tratamiento Combinado en Leishmaniasis Cutánea con Falla Terapéutica

Resumen La leishmaniasis tegumentaria en Bolivia es producida mayoritariamente por L. braziliensis. Las manifestaciones clínicas son ulceras, que pueden generar lesiones satélites próximas a la inicial. Las drogas de primera elección para el tratamiento son los antimoniales pentavalentes; aunque con una eficacia variable. La falta de respuesta a estas drogas, induce al empleo de otras, consideradas como de segunda elección. Sin embargo, en todos los casos existe la posibilidad de falla terapéutica. El presente caso muestra la remisión de las lesiones usando tratamiento combinado de pentamidina, miltefosina y paromomicina, en un paciente con antecedente de falta de respuesta a la monoterapia con Glucantime®. La remisión de la enfermedad alcanzada al final de la terapia, probablemente sea resultado de la acción lítica simultánea de las tres drogas utilizadas y a la restauración de la respuesta inmune del paciente. Hasta los 21 meses de control pos tratamiento, todas las lesiones se mantuvieron cicatrizadas y ausencia de otras nuevas.

Abstract The tegumentary leishmaniasis in Bolivia is mainly caused by L. braziliensis. The clinical manifestations are ulcerative lesions which can generate satellite lesions close to the initial one. The first choice drugs for treatment are pentavalent antimonials; although with variable effectiveness. Lack of response to these drugs leads to the use of other alternatives, considered as second-choice drugs. However, in all cases there is the possibility of therapeutic failure. The present case shows the remission of the lesions using a combined treatment of pentamidine, miltefosine and paromomycin, in a patient with a history of lack of response to monotherapy with Glucantime® The remission of the disease achieved at the end of combined therapy is probably the result of the simultaneous lytic action of the three drugs used and the restoration of the patient's immune response. Up to 21 months of post-treatment control, all the lesions remained healed and the absence of new ones.

El tratamiento intralesional de Leishmaniasis cutánea es seguro frente al riesgo de complicaciones mucosas? / Is the intralesional treatment of cutaneous Leishmaniasis safe against the risk of mucosal complications?

OBJETIVO: evaluar la seguridad a largo plazo frente al riesgo de complicaciones mucosas del uso intralesional de antimoniales pentavalentes en pacientes con leishmaniasis cutánea comparado con el uso sistémico de los mismos. MÉTODOS: estudio observacional, cuantitativo de tipo longitudinal retrospectivo. Se analizó un total de 66 registros clínicos de pacientes, con diagnóstico de Leishmaniasis cutánea del parque Isiboro Secure durante el periodo 2012 a 2016. Se evaluó un total de 46 tratamientos sistémicos y 20 intralesionales. RESULTADOS: la evaluación clínica realizada entre 4 y 7 años posteriores a la cicatrización de las lesiones cutáneas de Leishmaniasis mostró la ausencia de desarrollo de lesiones mucosas. Así mismo no se reportó fallas terapéuticas, recidivas ni efectos adversos a corto plazo. CONCLUSIONES: el tratamiento intralesional fue seguro y eficaz a largo plazo y es una opción confiable para el tratamiento de leishmaniasis cutánea evitando las complicaciones futuras de la enfermedad.

OBJECTIVE: to assess the long-term safety against the risk of mucosal complications of intralesional pentavalent antimonials (PA) in patients with cutaneous Leishmaniasis compared to the systemic use of PA. METHODS: retrospective longitudinal quantitative observational study. A total of 66 clinical records of patients diagnosed with cutaneous Leishmaniasis in Isiboro Secure Park were analyzed between 2012 and 2016. A total of 46 systemic and 20 intralesional treatments were evaluated. RESULTS: clinical evaluation 4-7 years after healing of Leishmaniasis skin lesions showed no development of mucosal lesions. Likewise, no therapeutic failures, relapses or short-term adverse effects were reported. CONCLUSIONS: intralesional treatment was safe and effective in the long term and is a reliable option for the treatment of cutaneous Leishmaniasis avoiding the future complications of the disease.

Antimoniato de meglumine perilesional en leishmaniasis cutánea con falla terapéutica sistémica: serie de casos / Perilesional meglumine antimonate in cutaneous leishmaniasis with systemic therapeutic failure: series of cases

En Bolivia, los medicamentos utilizados para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea son los antimoniales, de aplicación sistémica en dosis/kg peso, los cuales provocan efectos adversos por la aplicación en largos periodos y grandes volúmenes. La aplicación perilesional de antimonio tiene similar eficacia terapéutica que la sistémica. Sin embargo, no se cuenta con información documentada respecto a la eficacia del tratamiento perilesional en pacientes con falla terapéutica, posterior al tratamiento sistémico. El objetivo de esta serie de casos fue evaluar el tratamiento perilesional con glucantime, en pacientes con leishmaniasis cutánea y falla terapéutica, posterior a un primer ciclo de tratamiento sistémico con antimoniales. El estudio se realizó con once pacientes con leishmaniasis cutánea con falla terapéutica, posterior a la administración de un primer ciclo de tratamiento sistémico con glucantime procedentes de la zona tropical de Bolivia. Se consideró como falla terapéutica la persistencia de la lesión y presencia de parásitos obtenidos de los bordes de la lesión. La intervención perilesional consistió en la aplicación día por medio de glucantime en cinco sesiones. La inoculación se realizó sobre el borde de la lesión y la dosificación del medicamento se calculó multiplicando el área de la lesión por el factor 0.008. Todos los pacientes presentaron dolor local durante el momento de inoculación del medicamento, así como también presentaron un ligero agrandamiento del área de la lesión después de la primera aplicación del medicamento En las siguientes inoculaciones se observó la reducción progresiva del área de la lesión hasta su completa cicatrización.

In Bolivia, the drugs used for the treatment of cutaneous leishmaniasis are the antimonials by systemic application in doses/kg/weight, which cause adverse effects due to the applications in long periods and large volumes. The perilesional application of antimony has similar therapeutic efficacy than the systemic one. However, there is no documented information regarding the efficacy of perilesional treatment in patients with therapeutic failure after systemic treatment. The aim of this series of cases was to evaluate the perilesional treatment with Glucantime, in patients with cutaneous leishmaniasis and therapeutic failure, after a first cycle of systemic treatment with antimonials. The study was conducted with eleven patients with cutaneous leishmaniasis and therapeutic failure, after the administration of a first cycle of systemic treatment with Glucantime. From the tropical zone of Bolivia. The persistence of the lesion and the presence of parasites at the edge of the lesion were considered as therapeutic failure. The perilesional intervention consisted in the application past one day of glucantime in five sessions. The inoculation was performed on the edge of the lesion and the dosage of the medication was calculated by multiplying the area of the lesion by the factor 0.008. All the cases presented local pain during the time of inoculation of the drug, as well as a slight enlargement of the area of the lesion after the first inoculation of the drug. In the following inoculations the progressive reduction of the area of the lesion was observed until its complete healing.

Tratamiento combinado de Leishmaniasis mucosa posterior a falla terapéutica con tratamiento convencional: reporte de caso clínico / Combined treatment of mucocutaneous Leishmaniasis after therapeutic failure with conventional treatment, case report

La leishmaniasis tegumentaria clínicamente, son lesiones a nivel de la orofaringe, laringe y nariz. Las drogas de primera elección para el tratamiento son los antimoniales pentavalentes, aunque con una eficacia variable. La falta de respuesta a estas drogas, induce el empleo de drogas de segunda elección. Sin embargo en todos los casos existe la posibilidad de falla terapéutica. Este caso clínico muestra la remisión clínica de lesiones mucocutáneas usando un tratamiento combinado de antimonio, miltefosina e itraconazol, junto con zinc como suplemento nutricional en un paciente con el antecedente de falla terapéutica a diferentes esquemas de tratamientos con mono drogas. La remisión de la enfermedad alcanzada al final de la terapia probablemente es resultado de la acción simultánea de las drogas utilizadas y a la restauración de la respuesta inmune del paciente. En conclusión el paciente no mostró ninguna recidiva cinco años después de la intervención por lo cual el paciente fue considerado clínicamente curado.

The mucocutaneous leishmaniasis, clinically are lesions at level of oropharynx, larynx, and nose. The first election drugs for treatment of this type of leishmaniasis are the pentavalent antimony compounds although, with variable efficacy. The absence of effect of antimony compounds promotes the use of other drugs as a second election. However, in all cases there is the possibility of failure of the therapy. This report shows the clinical remission of mucocutaneous lesions using a combined treatment of antimony, miltefosine, and itraconazole together with zinc as nutritional supplement in one patient with the antecedent of therapeutic failure to different therapies. The remission of the disease achieved at end of the therapy probably is the result of simultaneous lytic action of drugs used, and also to the restoration of immune response of the patient. In conclusion, the patient didn't show any relapse in five years after intervention and he was considered clinically cured.

Cuantificación de niveles de INF-y - IL-13 y células T CD4+, CD8+ en pacientes con leishmaniasis tegumentaria con falla terapéutica / Quantifying levels of INF-y - IL-13 and CD4 + T cells, CD8 + in patients with therapeutic failure leishmaniasis

Objetivos: se realiza un estudio del estatus inmunológico, cuantificando el perfil de citoquinas Thl (INF-y) y Th2 (IL-13) y células T CD3+, CD4+ y CD8+ como variables que puedan brindar información sobre el vinculo y/o asociación a la falla terapéutica. Métodos: se cuantifi-co los niveles de INF-y , IL-13, CD4 + y CD8+ en tres grupos de estudio: a) Pacientes con LT y falla terapéutica (RESISTENTES), b) Pacientes tratados que respondieron al tratamiento de forma exitosa (SENSIBLES) c) Pacientes sanos (GRUPO CONTROL). Resultados: los resultados indican, que la respuesta específica inmune de los pacientes Resistentes y Sensibles esta polarizada hacia la respuesta TH1 y los valores de los Linfocitos T CD4+ y CD8+ estaban por debajo de los valores normales en los tres grupos de estudio. Los niveles de producción de INF- y fue mayor que la IL-13, siendo mas pronunciada en pacientes Resistentes que Sensibles en respuesta al Ag de Leishmania, la tipificación de las cepas que fueron aisladas de los pacientes resistentes, identificaron a: Leishmania brasiliensis y Leishmania guayanensis. Conclusiones: en relación a la falla terapéutica de los pacientes resistentes, estarían también involucrados los factores relacionados al parásito y otros factores extrínsecos al huésped.

Objectives: is a study of the immune status, quantifying the Th1 cytokine profile (IFN-y) and Th2 (IL-13) and CD3 + T cells, CD4 + and CD8 + as variables that can provide information on the link and / or association therapeutic failure. Methods: we quantified the levels of INF-y, IL-13, CD4 + and CD8 + in three study groups: a) patients with LT and therapeutic failure (RESISTANT), b) Treated patients who responded to treatment successfully (SENSITIVE ) c) healthy patients (CONTROL GROUP). Results: the results indicate that the specific immune response of resistant and sensitive patients is polarized toward the TH1 response and values of CD4 + T lymphocytes and CD8 + were below normal values in the three groups. The levels of IFN-y production was higher than IL-13, being more pronounced in patients resistant to sensitive in response to Leishmania Ag, the typing of the strains that were isolated from patients resistant identified: Leishmania brasiliensis and guayanensis Leishmania. Conclusions: regarding treatment failure resistant patients, would also be involved factors related to the parasite and other extrinsic factors to the host.

Utilidad de la prueba de Montenegro (IDRM) como herramienta para la vigilancia epidemiológica de Leishmaniasis cutánea en áreas de Bolivia donde coexiste la infección por Leishmania spp y T. cruzi / Utility of Montenegro skin test (IDRM) as a tool for epidemiological surveillance of cutaneous leishmaniasis in areas of Bolivia where coexist the Leishmania spp and T. cruzi infections

Objetivos: evaluar la respuesta a la prueba de la Intradermorreacción de Montenegro (IDRM) en áreas endémicas para leishmaniasis y enfermedad de Chagas. Métodos: se aplicó la IDRM a jóvenes sin antecedentes previos de leishmaniasis, en dos regiones endémicas para leishmaniasis y enfermedad de Chagas respectivamente. La prueba se aplicó en tres oportunidades con intervalo de dos meses entre aplicaciones, se evaluó la respuesta a la misma, por medición de la induración post inoculación. Resultados: No se encontró reacciones positivas de IDRM en ninguna de las dos regiones. La presencia de anticuerpos anti T. cruzi entre algunos de los participantes tampoco produjo reacciones positivas de la prueba. La inoculación de la IDRM no generó reacciones positivas al final de las tres aplicaciones. Conclusiones: por nuestros hallazgos nosotros concluimos que la IDRM podría ser utilizada como herramienta epidemiológica para leishmaniasis en Bolivia en situaciones en las que coexisten la leishmaniasis y el Chagas.

Objectives: to evaluate the response to intradermal test of Montenegro in endemic areas of leishmaniasis and Chagas disease. Methods: the intradermal test of Montenegro was applied to young people without evidences of previous leishmaniasis in two regions endemics to leishmaniasis or Chagas disease respectively. The test was applied in three times, each one after two months. The response to it was evaluated, by measuring of induration post inoculation. Results: it was found no positive reactions from intradermal test of Montenegro in both regions. The presence of antibodies anti-T cruzi in some participants not caused positive reactions of the test. The inoculation of intradermal test of Montenegro did not generate any positive reactions at end of the three inoculations. Conclusions: for our findings, we conclude that this test could be used as an epidemiological tool for leishmaniasis in Bolivian context where coexisting leishmaniasis and Chagas disease.

Leishmaniasis mucosa laríngea sin puerta de entrada evidente: presentación de un caso clínico / Leishmaniasis laryngeal mucous without apparent input: a clinical case presentation

En Bolivia se ha podido evidenciar la circulación de 5 especies de parásitos de Leishmania: L (V.) braziliensis; L (V.) lainsoni; L (V.) guyanensis;L (L) amazonensis y Leishmania (L) chagasi. El compromiso mucoso es producida principalmente por agentes que pertenecen al complejo Leishmania (Viannia) braziliensis, que habitualmente está asociado a lesiones cutáneas y mucocutáneas. Se comenta el presente caso de un paciente del sexo masculino de 34 años de edad, que por razones de trabajo permaneció durante algunos años en zona endémica para leishmania, abandonando luego sin previo antecedente de lesiones cutáneas. El reporte de la endoscopia y el informe histopatológico no definieron el diagnóstico etiológico del cuadro, pero aportaron al indicar la presencia de alteraciones granulomatosas en laringe y descartar proseso maligno o tuberculoso. Los antecedentes epidemiológicos y una prueba de Intradermorreacción de Montenegro (IDRM) positivo apoyaron la decisión de iniciar un ciclo de tratamiento con N-metil-glucamina, demostrando una muy buena evolución clínica tras ser examinado en los siguientes 6 meses después del tratamiento.

It has been made evident in Bolivia the circulation of 5 species of Leishmania parasites. L (V)braziliensis, L(V) lainsoniL (V)guyanensis, L (L) amazonensis and Leishmania (L) chagasi. The mucosal involvement is produced mainly by parasites of the Leishmania (Viannia) braziliensis complex, which is usually associated with cutaneousand mucocutaneous lesions. It isdiscussed the case of a malepatient 34 years of age, that worked for someyears in an endemic leishmaniasis area, and heleft the endemic area without history of skin lesions. The report of endoscopy and histopathology did not define the etiologic diagnosis of leishmaniasis, but they provided evidence of granu-lomatous changes in the larynx, ruled out malignancy or tuberculosis. The epidemiological history and the positive intradermal test of Montenegro (IDRM) supported the decision to start a course of treatment with N-methyl-glucamine and demonstrated an excellent clinical improvement in the following 6 months post treatment.

Esporotricosisliinfaggitica / Lymphangitic Sporotrichosis

La esporotricosis es una infección micótica de evolución subaguda o crónica que puede afectar a humanos y animales, la cual está caracterizada por presentar lesiones nodulares cutáneas y subcutáneas, su incidencia varia en las distintas regiones de sudamerica. Se presenta el caso de un paciente varón de 28 años de edad con el diagnóstico de esporotricosis linfangítica, que tardó alrededor de tres meses en ser diagnosticado; se realiza un análisis y seguimiento de la evolución haciendo especial mención en los aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos de esta enfermedad con la finalidad de alertar un diagnóstico precoz y tratamiento oportuno.

The esporotricosis is a mycotic infection of subacute or chronic evolution that can concern human beings and animáis, which is characterized for presenting nodular cutaneous and subcutaneous injuries, its incidente is different regions of sudamerica. There appears the case of a 28-year-old patient male of age with the diagnosis of esporotricosis linfangítica, that was late about three month in being diagnosed; there is realized an analysis and follow-up of the evolution doing special mention on the clinical, diagnostic and therapeutic aspects of this disease with the purpose of real a precocious diagnosis and opportune treatment.